Cómo comprobar si un archivo está vacío o no?

import os    
os.path.getsize(fullpathhere) > 0

Tanto getsize() como stat() lanzarán una excepción si el archivo no existe. Esta función devolverá True / False sin lanzar:

import os
def is_non_zero_file(fpath):  
    return os.path.isfile(fpath) and os.path.getsize(fpath) > 0

Si por alguna razón ya tienes el archivo abierto puedes probar esto:

>>> with open('New Text Document.txt') as my_file:
...     # I already have file open at this point.. now what?
...     my_file.seek(0) #ensure you're at the start of the file..
...     first_char = my_file.read(1) #get the first character
...     if not first_char:
...         print "file is empty" #first character is the empty string..
...     else:
...         my_file.seek(0) #first character wasn't empty, return to start of file.
...         #use file now
...
file is empty

Ok así que combinaré la respuesta de ghostdog74 y los comentarios, solo por diversión.

>>> import os
>>> os.stat('c:/pagefile.sys').st_size==0
False

False significa un archivo no vacío.

Así que vamos a escribir una función:

import os

def file_is_empty(path):
    return os.stat(path).st_size==0

Si tiene el objeto file, entonces

>>> import os
>>> with open('new_file.txt') as my_file:
...     my_file.seek(0, os.SEEK_END) # go to end of file
...     if my_file.tell(): # if current position is truish (i.e != 0)
...         my_file.seek(0) # rewind the file for later use 
...     else:
...         print "file is empty"
... 
file is empty